Traspasando la barrera por sus fisuras: Un desequilibrio en la microbiota intestinal daña el hígado.

Las consecuencias potenciales de una disbiosis microbiana intestinal no se limitan
únicamente a las enfermedades intestinales. Uno de los principales órganos que pueden
verse afectados es el hígado. Enfermedades tales como el hígado graso no alcohólico
(HGNA), la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), la hepatopatía alcohólica y la cirrosis se
asocian con un equilibrio microbiano alterado en el intestino (disbiosis). Los mecanismos
subyacentes al desencadenamiento de estas enfermedades cobran mayor claridad a la luz
de los hallazgos del Profesor Bernd Schnabl (Universidad de California San Diego/EE. UU.)
que presentó los resultados de su investigación en la cumbre mundial sobre «Microbiota
intestinal y salud», desarrollada en Miami/EE. UU., el 5 y 6 de marzo de 2016.

Una de las asociaciones entre las alteraciones de la microbiota
intestinal y las enfermedades hepáticas que los facultativos han
identificado tempranamente es el sobrecrecimiento bacteriano
intestinal -un aumento excesivo del número de bacterias en el
intestino delgado de pacientes con hepatopatía alcohólica. Pero,
mientras tanto, se ha evidenciado que los pacientes que padecen
HGNA o EHNA –a menudo asociadas con la obesidad– también
presentan desequilibrios en la microbiota intestinal. La naturaleza de
dichos desequilibrios no es puramente cuantitativa, como en el caso
del sobrecrecimiento bacteriano en el que el número total de
bacterias se ve incrementado. Tal y como señaló el Profesor
Schnabl, una serie de cambios cualitativos en la composición microbiana con un aumento de la
cantidad de bacterias potencialmente perjudiciales, como la E. coli, y una porción reducida de
cepas beneficiosas, como por ejemplo, los Lactobacillus, revisten una importancia similar. «Una
disbiosis de este tipo induce una inflamación que puede debilitar la barrera intestinal, llegando,
en última instancia, a producirse fisuras, por las cuales bacterias potencialmente nocivas y sus
productos metabólicos traspasan dicha barrera y entran en el flujo sanguíneo portal que llega al
hígado, el cual se ve expuesto a estos patógenos potenciales», afirmó el Profesor Schnabl. El
Bernd Schnabl, USA
5-6 de marzo de 2016, Miami
Hoja informativa #3
hecho que una dieta rica en grasas, así como el abuso de alcohol a largo plazo puedan
traducirse en una barrera intestinal alterada demuestra la conexión existente en el estilo de vida
–en especial, la dieta– y estas deficiencias.
Uniones perjudiciales
Entre los productos microbianos dañinos que pueden desplazarse del lumen del intestino al
torrente sanguíneo, cabe señalar los lipopolisacáridos (LPS), una endotoxina producida por
bacterias. Los niveles de este tipo de compuestos aumentan tras el consumo de nutrientes con
un alto contenido en grasas y pueden ser indicativos,
asimismo, de una barrera mucosa alterada. Los LPS
que se cuelan por las fisuras de la barrera intestinal y
alcanzan el hígado por la vena porta pueden fijarse a un
receptor 4 de tipo Toll (TLR 4), que forma parte del
sistema inmunológico y está presente en las células
hepáticas. El TLR4 reacciona activando diversas células
hepáticas, provocando así una inflamación, muerte
celular de hepatocitos y finalmente una cicatrización del
hígado (fibrosis, cirrosis). La unión de TLR 4 y LPS es
tan sólo una de las numerosas combinaciones de
receptores y moléculas de unión que participan en la
aparición de procesos inductores de inflamación y fibrosis.
Los ensayos con animales aportan pruebas complementarias al demostrar que los ratones
genéticamente modificados sin receptores que identifiquen estos productos bacterianos no
desarrollan enfermedades hepáticas. Una opción de interés clínico es reducir la translocación de
los productos bacterianos tales como los LPS, lo cual puede lograrse con el uso de antibióticos
que disminuye la cantidad total de bacterias intestinales. De este modo, se reduce el número de
productos bacterianos disponibles para entrar en el flujo sanguíneo.

El potencial de los probióticos
Otra vía prometedora consiste en estabilizar la barrera intestinal subsanando la disbiosis
subyacente mediante la ingesta de probióticos. El Profesor Schnabl hizo referencia a ensayos
con Lactobacillus que revirtieron la disbiosis y disminuyeron los niveles de LPS en pacientes
cirróticos. No obstante, antes de que este enfoque con uso de probióticos pueda pasar a ser un
procedimiento estándar terapéutico, estos hallazgos han de ser confirmados y completados con
nuevos estudios. «En estrecha relación con esta línea de investigación, nuestro objetivo es
desarrollar tratamientos personalizados para las enfermedades hepáticas. Esto implica un
conocimiento más profundo de los distintos tipos de composiciones de microbiota intestinal, que
pueden así asociarse a síntomas clínicos y evoluciones de las enfermedades. De este modo, se
podría tratar a pacientes con una microbiota diferente con un tratamiento distinto y más eficaz.
Aún nos queda bastante camino por recorrer, pero no cabe duda de que estamos progresando
en la dirección correcta», afirmó el Profesor Schnabl

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